Synthèse
Facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme et de l’allergie : synthèse des résultats de l’étude EGEAGenetic and environmental factors of asthma and allergy: Results of the EGEA study

https://doi.org/10.1016/j.rmr.2014.12.005Get rights and content

Résumé

Introduction et méthode

L’étude française EGEA (étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, l’hyperactivité bronchique et l’atopie) combine une étude cas-témoins et une étude familiale de cas (n = 2120) avec trois enquêtes sur 20 ans. Cet article de synthèse présente les travaux réalisés depuis 2007 (42 articles) sur la caractérisation phénotypique et l’étude de facteurs environnementaux et génétiques de l’asthme et des phénotypes associés.

Résultats

Les résultats épidémiologiques et génétiques confirment le caractère hétérogène de l’asthme. L’âge de début, le statut allergique et le niveau d’activité de la maladie jouent un rôle prépondérant dans l’identification des différents phénotypes et des facteurs génétiques sous-jacents. Le rôle néfaste du tabagisme, des expositions à la pollution atmosphérique, aux asthmogènes professionnels et aux produits de nettoyage sur la prévalence et/ou l’activité de l’asthme est étayé. La prise en compte d’interactions gène–environnement a permis d’identifier de nouveaux facteurs génétiques de susceptibilité et de préciser leur mode d’action.

Conclusion

L’étude EGEA participe aux avancées de la recherche en pneumologie au niveau international. Les nouvelles données phénotypiques, environnementales et biologiques permettront de caractériser l’évolution à long terme de l’asthme et les facteurs associés à cette évolution.

Summary

Introduction and methods

The EGEA study (epidemiological study on the genetics and environment of asthma, bronchial hyperresponsiveness and atopy), which combines a case-control and a family-based study of asthma case (n = 2120 subjects) with three surveys over 20 years, aims to identify environmental and genetic factors associated with asthma and asthma-related phenotypes. We summarize the results of the phenotypic characterization and the investigation of environmental and genetic factors of asthma and asthma-related phenotypes obtained since 2007 in the EGEA study (42 articles).

Results

Both epidemiological and genetic results confirm the heterogeneity of asthma. These results strengthen the role of the age of disease onset, the allergic status and the level of disease activity in the identification of the different phenotypes of asthma. The deleterious role of active smoking, exposure to air pollution, occupational asthmogenic agents and cleaning products on the prevalence and/or activity of asthma has been confirmed. Accounting for gene–environment interactions allowed the identification of new genetic factors underlying asthma and asthma-related traits and better understanding of their mode of action.

Conclusion

The EGEA study is contributing to the advances in respiratory research at the international level. The new phenotypic, environmental and biological data available in EGEA study will help characterizing the long-term evolution of asthma and the factors associated to this evolution.

Introduction

L’asthme représente un problème majeur de santé publique compte tenu de sa prévalence élevée, de l’ordre de 7 % en France [1] et des coûts économiques et sociétaux qui lui sont imputables [2]. Il s’agit de la maladie chronique la plus fréquente chez les enfants. Sur le plan clinique, l’asthme est caractérisé par une forte hétérogénéité ; il n’existe pas un asthme mais des asthmes, avec potentiellement des différences au niveau de l’étiologie, de l’histoire naturelle et de la réponse aux traitements pour chacune de ces formes d’asthme. C’est une maladie d’expression variable au cours du temps. Apparaissant souvent dans l’enfance, mais pas seulement, l’asthme peut rester stable tout au long de la vie, disparaître pendant plusieurs années, réapparaître et s’aggraver à tout âge. Identifier les causes de cette maladie multifactorielle complexe, qui résulte des effets et interactions de multiples facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux, reste un réel défi pour la recherche.

L’étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, l’hyperréactivité bronchique et l’atopie (EGEA) a été initiée au début des années 1990 avec les objectifs suivants :

  • clarifier l’hétérogénéité clinique et étiologique de l’asthme ;

  • rechercher les facteurs génétiques de l’asthme et de phénotypes associés à l’asthme (immunoglobulines E [IgE], atopie, hyperréactivité bronchique) ;

  • rechercher les facteurs de risque environnementaux et les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux.

Au total, 2048 sujets de 388 familles d’enfants ou d’adultes asthmatiques et des témoins de la population générale ont été recrutés entre 1991 et 1995. En moyenne 11,5 ans plus tard, l’ensemble de ces individus, ainsi que les nouveaux membres des familles d’asthmatiques, ont été invités à participer à la deuxième phase du programme, EGEA2 (2003–2007). Puis, sept ans plus tard, un auto-questionnaire détaillé a été envoyé aux sujets, EGEA3 (2011–2013).

L’étude EGEA fait partie de réseaux sur le plan international notamment grâce à son inclusion dans des programmes européens, tant sur des aspects environnementaux (FP7-ESCAPE sur la pollution atmosphérique) que génétiques (FP6-GABRIEL et son extension à un programme international, projet TAGC). De fortes collaborations scientifiques internationales existent, notamment avec les études European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) et Swiss Cohort Study on Air Pollution and Lung Disease in Adults (SAPALDIA) qui partagent un protocole d’étude semblable.

Les résultats scientifiques obtenus sur l’étude EGEA ont fait l’objet de deux articles de synthèses, le premier publié en 2002 [3] et le second centré sur les facteurs environnementaux de l’asthme sévère et de l’allergie en 2007 [4]. Cet article présente une synthèse des résultats scientifiques obtenus depuis 2007 sur les aspects phénotypiques, environnementaux et génétiques.

  • L’asthme est une maladie hétérogène, d’évolution variable, de causes diverses et dont la réponse aux traitements est variable.

  • Il s’agit de la plus fréquente des maladies chroniques de l’enfant et représente un problème majeur de santé publique.

  • Cette maladie multifactorielle fait intervenir de multiples facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux.

  • L’étude multicentrique française EGEA a été initiée au début des années 1990 et avait pour objectifs de clarifier l’hétérogénéité clinique et étiologique de l’asthme, de rechercher les facteurs génétiques de l’asthme et de phénotypes associés à l’asthme et de rechercher les facteurs de risque environnementaux et les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux. Cette cohorte tient une place importante au niveau de la recherche pneumologique internationale.

Section snippets

Méthodes

L’étude épidémiologique EGEA a permis de constituer une cohorte sur 20 ans, incluant initialement 2120 sujets, particulièrement bien caractérisés sur le plan phénotypique, biologique et environnemental. L’étude comprend trois enquêtes dont les questionnaires sont accessibles sur le site Internet EGEA (https://egeanet.vjf.inserm.fr) :

  • EGEA1 (1991–1995): les proposants (asthmatiques et témoins) âgés de 7 à 70 ans ont été recrutés dans cinq villes de France (Grenoble, Lyon, Marseille, Montpellier et

Résultats et commentaires

Les résultats obtenus depuis 2007 ont fait l’objet de 42 publications, dont 15 dans le cadre de collaborations internationales. Les résultats portent sur les quatre principaux thèmes de recherche de l’étude : hétérogénéité phénotypique de l’asthme, rôle des facteurs environnementaux, génétiques et interactions gènes-environnement dans l’asthme et les maladies/phénotypes associés à l’asthme (allergie, fonction ventilatoire, hyperréactivité bronchique et marqueurs biologiques de l’inflammation et

Conclusion et perspectives

L’étude EGEA a contribué, seule ou dans le cadre de collaborations internationales, à une meilleure compréhension de l’asthme avec des résultats importants dans chacun des trois domaines clés de l’étude (clinique, environnemental et génétique). Elle a contribué aux avancées récentes sur les phénotypes d’asthme, notamment en identifiant comme caractéristiques majeures pour dissocier les différents phénotypes d’asthme : l’âge de début de la maladie, le statut allergique et le niveau d’activité de

Déclaration d’intérêts

Au cours des cinq dernières années, Christophe Pison a perçu des honoraires ou financements pour des participations à des congrès médicaux de pneumologie ; des actions de formation médicales continues, comme intervenants dans des réunions locales, régionale et nationales françaises et des essais de médicaments anti-asthmatiques comme investigateurs au cours d’essais phase II, III, et IV de la part de GSK France, Novartis France, Astra Zeneca France, Boehringer Ingelheim France.

Au cours des cinq

Remerciements

Groupe coopératif EGEA:

  • Coordination : V. Siroux (épidémiologie, PI depuis 2013) ; F. Demenais (génétique) ; I. Pin (clinique) ; R. Nadif (biologie) ; F. Kauffmann (PI 1992–2012).

  • Épidémiologie respiratoire : Inserm U 700, Paris : M. Korobaeff (EGEA1), F. Neukirch (EGEA1) ; Inserm U 707, Paris : I. Annesi-Maesano (EGEA1–2) ; Inserm CESP/U 1018, Villejuif : F. Kauffmann, N. Le Moual, R. Nadif, M.P. Oryszczyn (EGEA1–2), R. Varraso ; Inserm U 823, Grenoble : V. Siroux.

  • Génétique : Inserm U 393,

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      All subjects were born in France and were of European ancestry. The protocol of this study has been described elsewhere.15,16 The present analysis uses data from all adult participants with ECP and EDN levels measured at the second survey (EGEA2, from 2003 to 2007) and genotyped data (N = 1018).

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      Citation Excerpt :

      The EGEA18,19 (https://egeanet.vjf.inserm.fr/) is a French cohort of 2047 participants (patients with asthma—adults or children—enrolled from hospital chest clinics, their first-degree relatives, and controls who were recruited from other hospital wards or from electoral lists) enrolled between 1991 and 1995 from 5 French cities. The first follow-up was conducted between 2003 and 2007 (EGEA2, N = 212119,20) and the second between 2011 and 2013 (EGEA3, N = 155821). The ECRHS22 is a population-based cohort of young adults, enriched with participants with respiratory symptoms, recruited from 1992 to 1994 in 28 western European cities (ECRHS I, N = 17,880; http://www.ecrhs.org/) and followed up twice: between 2000 and 2002 (ECRHS II, N = 10,93323) and between 2011 and 2013 (ECRHS III, N = 7,040).

    • Association between air pollution and rhinitis incidence in two European cohorts

      2018, Environment International
      Citation Excerpt :

      EGEA is a cohort study based on an initial group of asthma cases recruited in chest clinics between 1991 and 1995 from 5 French cities (EGEA1, https://egeanet.vjf.inserm.fr/) along with their first-degree relatives, and a group of controls (n = 2047). A first follow-up (EGEA2, (Kauffmann, 1999; Kauffmann et al., 1997)) was conducted between 2003 and 2007 (n = 2121) and a second follow-up (EGEA3) between 2011 and 2013 using self-completed questionnaire (n = 1558) (Bouzigon et al., 2015). ECRHS is a random population-based multicentre cohort of young adults, aged 20 to 44 years at recruitment, enriched with participants with respiratory symptoms, recruited from 1992 to 1994 in 28 western European cities (ECRHS I, n = 17,880 http://www.ecrhs.org/) and followed up twice: between 2000 and 2002 (ECRHS II, n = 10,933 (Jarvis, 2002; Kogevinas et al., 2007)) and between 2011 and 2013 (ECRHS III, n = 7040).

    • A novel role for ciliary function in atopy: ADGRV1 and DNAH5 interactions

      2018, Journal of Allergy and Clinical Immunology
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      All subjects were born in France and were of European ancestry. The protocol of this study has been described elsewhere.18-20 Atopy was assessed by using skin prick tests (SPT) performed in 1978 subjects.

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