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L’asthme est une maladie hétérogène, d’évolution variable, de causes diverses et dont la réponse aux traitements est variable.
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Il s’agit de la plus fréquente des maladies chroniques de l’enfant et représente un problème majeur de santé publique.
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Cette maladie multifactorielle fait intervenir de multiples facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux.
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L’étude multicentrique française EGEA a été initiée au début des années 1990 et avait pour objectifs de clarifier l’hétérogénéité clinique et étiologique de l’asthme, de rechercher les facteurs génétiques de l’asthme et de phénotypes associés à l’asthme et de rechercher les facteurs de risque environnementaux et les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux. Cette cohorte tient une place importante au niveau de la recherche pneumologique internationale.
SynthèseFacteurs génétiques et environnementaux de l’asthme et de l’allergie : synthèse des résultats de l’étude EGEAGenetic and environmental factors of asthma and allergy: Results of the EGEA study
Introduction
L’asthme représente un problème majeur de santé publique compte tenu de sa prévalence élevée, de l’ordre de 7 % en France [1] et des coûts économiques et sociétaux qui lui sont imputables [2]. Il s’agit de la maladie chronique la plus fréquente chez les enfants. Sur le plan clinique, l’asthme est caractérisé par une forte hétérogénéité ; il n’existe pas un asthme mais des asthmes, avec potentiellement des différences au niveau de l’étiologie, de l’histoire naturelle et de la réponse aux traitements pour chacune de ces formes d’asthme. C’est une maladie d’expression variable au cours du temps. Apparaissant souvent dans l’enfance, mais pas seulement, l’asthme peut rester stable tout au long de la vie, disparaître pendant plusieurs années, réapparaître et s’aggraver à tout âge. Identifier les causes de cette maladie multifactorielle complexe, qui résulte des effets et interactions de multiples facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux, reste un réel défi pour la recherche.
L’étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, l’hyperréactivité bronchique et l’atopie (EGEA) a été initiée au début des années 1990 avec les objectifs suivants :
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clarifier l’hétérogénéité clinique et étiologique de l’asthme ;
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rechercher les facteurs génétiques de l’asthme et de phénotypes associés à l’asthme (immunoglobulines E [IgE], atopie, hyperréactivité bronchique) ;
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rechercher les facteurs de risque environnementaux et les interactions entre facteurs génétiques et environnementaux.
Au total, 2048 sujets de 388 familles d’enfants ou d’adultes asthmatiques et des témoins de la population générale ont été recrutés entre 1991 et 1995. En moyenne 11,5 ans plus tard, l’ensemble de ces individus, ainsi que les nouveaux membres des familles d’asthmatiques, ont été invités à participer à la deuxième phase du programme, EGEA2 (2003–2007). Puis, sept ans plus tard, un auto-questionnaire détaillé a été envoyé aux sujets, EGEA3 (2011–2013).
L’étude EGEA fait partie de réseaux sur le plan international notamment grâce à son inclusion dans des programmes européens, tant sur des aspects environnementaux (FP7-ESCAPE sur la pollution atmosphérique) que génétiques (FP6-GABRIEL et son extension à un programme international, projet TAGC). De fortes collaborations scientifiques internationales existent, notamment avec les études European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) et Swiss Cohort Study on Air Pollution and Lung Disease in Adults (SAPALDIA) qui partagent un protocole d’étude semblable.
Les résultats scientifiques obtenus sur l’étude EGEA ont fait l’objet de deux articles de synthèses, le premier publié en 2002 [3] et le second centré sur les facteurs environnementaux de l’asthme sévère et de l’allergie en 2007 [4]. Cet article présente une synthèse des résultats scientifiques obtenus depuis 2007 sur les aspects phénotypiques, environnementaux et génétiques.
Section snippets
Méthodes
L’étude épidémiologique EGEA a permis de constituer une cohorte sur 20 ans, incluant initialement 2120 sujets, particulièrement bien caractérisés sur le plan phénotypique, biologique et environnemental. L’étude comprend trois enquêtes dont les questionnaires sont accessibles sur le site Internet EGEA (https://egeanet.vjf.inserm.fr) :
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EGEA1 (1991–1995): les proposants (asthmatiques et témoins) âgés de 7 à 70 ans ont été recrutés dans cinq villes de France (Grenoble, Lyon, Marseille, Montpellier et
Résultats et commentaires
Les résultats obtenus depuis 2007 ont fait l’objet de 42 publications, dont 15 dans le cadre de collaborations internationales. Les résultats portent sur les quatre principaux thèmes de recherche de l’étude : hétérogénéité phénotypique de l’asthme, rôle des facteurs environnementaux, génétiques et interactions gènes-environnement dans l’asthme et les maladies/phénotypes associés à l’asthme (allergie, fonction ventilatoire, hyperréactivité bronchique et marqueurs biologiques de l’inflammation et
Conclusion et perspectives
L’étude EGEA a contribué, seule ou dans le cadre de collaborations internationales, à une meilleure compréhension de l’asthme avec des résultats importants dans chacun des trois domaines clés de l’étude (clinique, environnemental et génétique). Elle a contribué aux avancées récentes sur les phénotypes d’asthme, notamment en identifiant comme caractéristiques majeures pour dissocier les différents phénotypes d’asthme : l’âge de début de la maladie, le statut allergique et le niveau d’activité de
Déclaration d’intérêts
Au cours des cinq dernières années, Christophe Pison a perçu des honoraires ou financements pour des participations à des congrès médicaux de pneumologie ; des actions de formation médicales continues, comme intervenants dans des réunions locales, régionale et nationales françaises et des essais de médicaments anti-asthmatiques comme investigateurs au cours d’essais phase II, III, et IV de la part de GSK France, Novartis France, Astra Zeneca France, Boehringer Ingelheim France.
Au cours des cinq
Remerciements
Groupe coopératif EGEA:
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Coordination : V. Siroux (épidémiologie, PI depuis 2013) ; F. Demenais (génétique) ; I. Pin (clinique) ; R. Nadif (biologie) ; F. Kauffmann (PI 1992–2012).
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Épidémiologie respiratoire : Inserm U 700, Paris : M. Korobaeff (EGEA1), F. Neukirch (EGEA1) ; Inserm U 707, Paris : I. Annesi-Maesano (EGEA1–2) ; Inserm CESP/U 1018, Villejuif : F. Kauffmann, N. Le Moual, R. Nadif, M.P. Oryszczyn (EGEA1–2), R. Varraso ; Inserm U 823, Grenoble : V. Siroux.
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Génétique : Inserm U 393,
Références (73)
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Facteurs environnementaux de l’asthme sévère et de l’allergie : résultats de l’étude EGEA
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Fraction of exhaled nitric oxide values in childhood are associated with 17q11.2-q12 and 17q12-q21 variants
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17q12-21 variants interact with smoke exposure as a risk factor for pediatric asthma but are equally associated with early-onset versus late-onset asthma in North Americans of European ancestry
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A common 16p11.2 inversion underlies the joint susceptibility to asthma and obesity
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L’asthme en France en 2006 : prévalence, contrôle et déterminants
Étude épidémiologique sur les facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, l’hyperréactivité bronchique et l’atopie (EGEA). Premiers résultats d’une étude multidisciplinaire
Rev Mal Respir
Étude épidémiologique des facteurs génétiques et environnementaux de l’asthme, l’hyperreactivité bronchique et l’atopie (EGEA). Protocole et biais de sélection potentiels
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Phenotypic determinants of uncontrolled asthma
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A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma
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Global strategy for asthma management and prevention
Long-term benefits of inhaled corticosteroids in asthma: the propensity score method
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Heterogeneity of asthma according to blood inflammatory patterns
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Exhaled nitric oxide, nitrite/nitrate levels, allergy, rhinitis and asthma in the EGEA study
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Identifying adult asthma phenotypes using a clustering approach
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Ten-year follow-up of cluster-based asthma phenotypes in adults. A pooled analysis of three cohorts
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Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches
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Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study. Epidemiological study on the genetics and environment of asthma
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Regular smoking and asthma incidence in adolescents
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Both environmental tobacco smoke and personal smoking is related to asthma and wheeze in teenagers
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Air pollution and asthma severity in adults
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Air pollution and asthma control in the epidemiological study on the genetics and environment of Asthma
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Impact of geocoding methods on associations between long-term exposure to urban air pollution and lung function
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Do young adults with childhood asthma avoid occupational exposures at first hire?
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Identification of novel genes influencing eosinophil-specific protein levels in asthma families
2022, Journal of Allergy and Clinical ImmunologyCitation Excerpt :All subjects were born in France and were of European ancestry. The protocol of this study has been described elsewhere.15,16 The present analysis uses data from all adult participants with ECP and EDN levels measured at the second survey (EGEA2, from 2003 to 2007) and genotyped data (N = 1018).
Asthma in adults
2021, Actualites PharmaceutiquesLong-term air pollution exposure is associated with increased severity of rhinitis in 2 European cohorts
2020, Journal of Allergy and Clinical ImmunologyCitation Excerpt :The EGEA18,19 (https://egeanet.vjf.inserm.fr/) is a French cohort of 2047 participants (patients with asthma—adults or children—enrolled from hospital chest clinics, their first-degree relatives, and controls who were recruited from other hospital wards or from electoral lists) enrolled between 1991 and 1995 from 5 French cities. The first follow-up was conducted between 2003 and 2007 (EGEA2, N = 212119,20) and the second between 2011 and 2013 (EGEA3, N = 155821). The ECRHS22 is a population-based cohort of young adults, enriched with participants with respiratory symptoms, recruited from 1992 to 1994 in 28 western European cities (ECRHS I, N = 17,880; http://www.ecrhs.org/) and followed up twice: between 2000 and 2002 (ECRHS II, N = 10,93323) and between 2011 and 2013 (ECRHS III, N = 7,040).
Association between air pollution and rhinitis incidence in two European cohorts
2018, Environment InternationalCitation Excerpt :EGEA is a cohort study based on an initial group of asthma cases recruited in chest clinics between 1991 and 1995 from 5 French cities (EGEA1, https://egeanet.vjf.inserm.fr/) along with their first-degree relatives, and a group of controls (n = 2047). A first follow-up (EGEA2, (Kauffmann, 1999; Kauffmann et al., 1997)) was conducted between 2003 and 2007 (n = 2121) and a second follow-up (EGEA3) between 2011 and 2013 using self-completed questionnaire (n = 1558) (Bouzigon et al., 2015). ECRHS is a random population-based multicentre cohort of young adults, aged 20 to 44 years at recruitment, enriched with participants with respiratory symptoms, recruited from 1992 to 1994 in 28 western European cities (ECRHS I, n = 17,880 http://www.ecrhs.org/) and followed up twice: between 2000 and 2002 (ECRHS II, n = 10,933 (Jarvis, 2002; Kogevinas et al., 2007)) and between 2011 and 2013 (ECRHS III, n = 7040).
A novel role for ciliary function in atopy: ADGRV1 and DNAH5 interactions
2018, Journal of Allergy and Clinical ImmunologyCitation Excerpt :All subjects were born in France and were of European ancestry. The protocol of this study has been described elsewhere.18-20 Atopy was assessed by using skin prick tests (SPT) performed in 1978 subjects.