Original ArticleStreptomycin plus PAS plus pyrazinamide in the retreatment of pulmonary tuberculosis in East Africa: Second report: A co-operative study in East African hospitals, clinics and laboratories with the collaboration of the East African and British Medical Research Councils*
Summary
A regimen of sodium PAS 15 g plus pyrazinamide 2 g orally once daily for 18 months with streptomycin 1 g intramuscularly for the first 6 months has been investigated in the retreatment of African patients with pulmonary tuberculosis.
At 18 months 58 (91 per cent) of the 64 patients in the main analysis had a favourable bacteriological response, and none of the 51 patients followed up with adequate bacteriology for a further year relapsed.
Drug toxicity with the regimen was not a problem.
Résumé
Un régime thérapeutique associant 15 g de PAS plus 2 g de pyrazinamide par voie orale une fois tous les jours pendant dix huit mois avec 1 g de streptomycine intramusculaire pendant les 6 premiers mois a été essayé pour le retraitement de malades Africains atteints de tuberculose pulmonaire.
Après 18 mois 58 (91%) des 64 malades inclus dans l'analyse principale avaient une réponse bactériologique favorable. Aucun des 51 malades suivis pendant une année supplémentaire à l'aide d'examens bactériologiques adéquats ne rechutèrent.
La toxicité des médicaments n'a pas été un probléme avec ce régime thérapeutique.
Resumen
Se ha estudiado un esquema compuesto de 15 g días de PAS sódico plus 2 g de pirazinamida, una vez por dia, durante 18 meses, con el agregado de 1 g de estreptomicina diaria los primeros 6 meses, en el retratamiento de pacientes africanos con tuberculosis pulmonar.
Al cabo de 18 meses, 58 pacientes sobre un total de 64 (91%) tuvieron una respuesta bacteriológica favorable y ninguno de los 51 pacientes seguidos 1 año o màs tuvo recaidas.
No hubo problemas de toxicidad a las drogas.
Zusammenfassung
Ein Regime mit 15 g Natrium-PAS plus 2 g Pyrazinamid einmal täglich über 18 Monate, dazu in den ersten 6 Monaten 1 g Streptomycin intramuskulär, wurde auf seine Eignung zur Zweitbehandlung afrikanischer Patienten über prüft.
Nach 18 Monaten wiesen 58 (91%) der 64 Patienten aus der Hauptgruppe einen günstigen bakteriologischen Befund auf. Keiner der 51 ein weiteres Jahr beobachteten Patienten erlitt in dieser Zeit einen Rückfall.
Arzneimittelunverträglichkeit spielte bei diesem Regime keine Rolle.
References (7)
- East African/British Medical Research Council Investigation
A comparison of two regimens of streptomycin plus PAS in the retreatment of pulmonary tuberculosis
Tubercle
(1968) - East African/British Medical Research Council Pyrazinamide Investigation
A controlled comparison of four regimens of streptomycin plus pyrazinamide in the retreatment of pulmonary tuberculosis
Tubercle
(1969) - East African/British Medical Research Council Investigation
The results from twelve to thirty-six months in patients submitted to two studies of primary chemotherapy for pulmonary tuberculosis in East Africa
Tubercle
(1969)
Cited by (9)
Controlled clinical trial of a regimen of two durations for the treatment of isoniazid resistant pulmonary tuberculosis
1988, TuberclePatients with pulmonary tuberculosis who were failures of primary chemotherapy with strains resistant to isoniazid or to isoniazid and streptomycin were allocated at random to receive a regimen of rifampicin and ethambutol for 6 (4RE) or 9 months (7RE), supplemented in both treatment series by streptomycin plus pyrazinamide for the first 2 months. The patients were treated in hospital for the first 2 months and thereafter treatment was supervised on a daily basis in the nearest health institution by an appointed member of staff or at home by responsible members of the community.
A total of 306 patients was admitted and 226 patients remained for analysis at the end of chemotherapy, 179 with a strain resistant to isoniazid alone and 47 with a strain resistant to isoniazid and streptomycin.
There were only two failures at the end of chemotherapy, one in the 6-month series who had resistance to both isoniazid and streptomycin pretreatment, and one in the 9-month series who had resistance to isoniazid alone.
For the 144 patients with initial resistance to isoniazid alone assessed up to 30 months, the relapse rates were low in both series: 4% for the 72 patients in the 6-month series and 3% for the 72 patients in the 9-month series. However, for the 34 patients with resistance to both drugs, three of the 14 in the 6-month but none of 20 in the 9-month series relapsed.
Des malades présentant une tuberculose pulmonaire, pour lesquels une première chimiothérapie avait échoué et dont les souches bacillaires étaient résistantes vis-à-vis de l'isoniazide ou de l'isoniazide et de la streptomycine, ont été répartis de façon aléatoire en deux groupes pour recevoir un régime comportant la rifampicine et l'éthambutol soit pendant 6 mois, soit pendant 9 mois, régime auquel était ajouté dans les deux cas de la streptomycine et du pyrazinamide durant les deux premiers mois. Les patients on été hospitalisés pendant les deux premiers mois du traitement et ensuite l'administration du traitement a été supervisée tous les jours dans le centre de santé le plus proche par un membee du personnel désigné pour cette tâche, ou à domicile par des personnes responsables appartenant à la communauté.
Au total, 306 malades ont été admis dans l'étude; 226 restaient pour analyse à la fin de la chimiothérapie, dont 179 présentant des souches résistant `a l'isoniazide seul, et 47 présentant des souches résistant à l'isoniazide et à la streptomycine.
Deux échecs seulement ont été constatés à la fin de la chimiothérapie: l'un dans la série de 6 mois; le malade était résistant à la fois à l'isoniazide et à la streptomycine, et l'autre dans la série de 9 mois; le malade était résistant à l'isoniazide seulement.
Chez les 144 malades qui présentaient une résistance à l'isoniazide seul et qui ont étéétudiés après 30 mois, le taux des rechutes était bas dans les deux séries, 4% pour les 72 malades de la série de 6 mois et 3% pour les 72 malades de la série de 9 mois. Par contre, parmi les 34 malades qui présentaient une résistance vis-à-vis des deux médicaments, 3 malades ont rechuté parmi les 14 traités pendant 6 mois mais aucun parmi ceux traités pendant 9 mois.
Los enfermos que presentaban una tuberculosis pulmonar cuya primera quimioterapia había fracasado y cuyas cepas bacilares eran resistentes a la isoniacida o a la isoniacida y estreptomicina fueron distribuidos al azar en dos grupos para recibir un esquema terapéutico que incluía rifampicina y etambutol, ya sea durante 6 meses o durante 9 meses, suplementado en ambos casos con estreptomicina y pirazinamida durante los dos primeros meses. Los pacientes fueron hospitalizados durante los dos primeros meses y luego la administración del tratamiento fue supervisada todos los días en el centro de salud más cercano por un miembro del personal designado especialmente o a domicilio por un miembro de la comunidad.
Se incluyó en el estudio un total de 306 pacientes, de los cuales quedaron 226 para el análisis al final de la quimioterapia; 179 presentaban cepas resistentes a la isoniacida sola y 47 presentaban cepas resistentes a la isoniacida y a la estreptomicina.
Al final de la quimioterapia se constató sólo 2 fracasos, uno en la serie de 6 meses, con cepas resistentes tanto a la isoniacida como a la estreptomicina y el otro en la serie de 9 meses, con cepas resistentes sólo a la isoniacida.
En los 144 pacientes que presentaban una resistencia a la isoniacida sola y que fueron evaluados 30 meses después, la tasa de recaídas era baja en las dos series: 4% para los 72 enfermos de la serie de 6 meses y 3% para los 72 enfermos de la serie de 9 meses. Por otra parte, en el grupo de 34 pacientes con resistencia a ambos medicamentos, presentaron recaídas 3 de los 14 enfermos de la serie de 6 meses y ninguno de los de la serie de 9 meses.
A third study of case-finding methods for pulmonary tuberculosis in kenya, including the use of community leaders
1981, TubercleFive methods of identifying tuberculosis suspects were investigated in the Machakos District of Kenya by: (1) 3-monthly interrogation of the Community Elders, (2) interrogation of household heads, (3) identifying suspects amongst outpatients attending local health units, (4) examination of patients registered during the previous 10 years in the District Tuberculosis Register and also (5) their close contacts. Sputum was bacteriologically examined by smear and culture from suspects found by all the methods.
The initial interrogation of the Elders yielded 216 suspects, of whom 9 were culture-positive, including 6 smear-positive. Reinterrogating the Elders 4 times at 3-monthly intervals produced a further 114 suspects including 4 culture-positive cases (3 being smear-positive). The examination of a second sputum specimen from suspects after a 3-month interval yielded 4 further culture-positive cases (all smear-negative) but the examination of a third specimen after a further 3 months yielded no further cases.
A single interrogation of 1093 household head suspects yielded 22 culture-positive cases, including 11 smear-positive.
The response in 5 health units covering a population of about 24 500 was poor. During a 2-year period only 109 suspects were recorded; 7 were culture-positive, including 3 smear-positive. Of 61 cases of tuberculosis registered during the previous 10 years, 8 were currently culture-positive, 5 being smear-positive. Of 318 household contacts of these cases, 6 were culture-positive cases, 2 being smear-positive.
The problems presented by different active case-finding methods are discussed, identifying those that appear promising and those unpromising.
Dans le district des Machakos, au Kenya, on a étudé cinq méthodes d'identification des sujets suspects de tuberculose : (1) interrogatoire, à 3 mois d'intervalle, des anciens de la collectivité; (2) interrogatoire des chefs de famille; (3) identification des suspects parmi les malades externes fréquentant les formations sanitaires locales; (4) examen des malades inscrits au cours des 10 années antérieures dans le Registre de Tuberculose du District et aussi (5) examen de leurs contacts. L'expectoration a été étudiée par frottis et par culture chez tous les sujets suspects décelés par Tune ou I'autre de ces méthodes.
L'interrogatoire initial des Anciens a fourni 216 suspects, dont 9 étaient positifs à la culture, et 6 de ces derniers positifs aussi à l'examen direct. Réinterroger les Anciens à 4 reprises à 3 mois d'intervalle a fourni 114 suspects de plus dont 4 cas positifs à la culture (3 d'entre eux positifs à l'examen du frottis). L'examen d'un second échantillon de crachat aprés 3 mois chez les sujets désignés comme suspects par les Anciens a fourni 4 cas de plus, positifs à la culture (tous frottis négatifs) et l'examen d'un troisième échantillon 3 mois plus tard encore n'a pas permis de reconnaitre d'autres cas.
Un seul interrogatoire de 1093 suspects désignés par les chefs de famille a fourni 22 cas positifs à la culture dont II cas positifs à I'examen du frottis.
Le rendement dans 5 formations sanitaires couvrant une population d'environ 24 500 personnes a été faible. Au cours d'une période de 2 ans, seulement 109 suspects ont été enregistrés, 7 étaient positifs à la culture, dont 3 positifs à l'examen du frottis.
Enfin, sur 61 cas de tuberculose enregistrés au cours des 10 années précédentes, 8 étaient positifs à la culture lors de la présente étude dont 5 positifs aussi à l'examen direct.
Sur 318 sujets contacts de ces cas, vivant à la maison, 6 étaient positifs à la culture dont 2 avaient également des bacilles à I'examen direct.
Les auteurs discutent les problèmes présentés par diverses méthodes de dépistage actif, en reconnaissant celles qui semblent prometteuses de celles qui ne le semblent pas.
En el distrito de Machakos, Kenya, se han estudiado cinco métodos para identificar los sujetos sospechosos de tener una tuberculosis: (1) interrogatorio a los Ancianos de la comunidad, con intervalos de 3 meses ; (2) interrogatorio de los jefes de familia ; (3) identificación de los sospechosos entre los pacientes que consultan en las unidades de salud locales; (4) examen de los enfermos inscritos en el Registro de tuberculosis del distrito, durante los 10 años anteriores y también (5) examen de sus contactos.
Los sospechosos identificados por todos los métodos fueron sometidos a un examen bacteriológico de la expectoración que comprendia examen microscópico directo y cultivo.
El interrogatorio inicial de los Ancianos produjo 216 sospechosos, de los cuales 9 fueron positivos al cultivo, incluyendo 6 frotis positivos. Se volvió a interrogar a los Ancianos 4 veces, con 3 meses de intervalo, to que dio otros 114 sospechosos, entre los cuales 4 tuvieron cultivos positivos (3 con frotis positivos). El examen de una segunda muestra de expectoración de los sospechosos, 3 veces después, dio 4 nuevos casos con cultivo positivo (todos con frotis negativo) y un tercer examen, también con un intervalo de 3 meses no produjo nuevos casos.
Un solo interrogatorio de 1093 sospechosos señalados por los jefes de familia produjo 22 casos con cultivo positivo, 11 de los cuales tenían frotis positivos.
En 5 unidades de salud, que cubrían una población de alredador de 24 500 habitantes, la respuesta fue pobre. En un periodo de 2 años, se idenficaron sólo 109 sospechosos, 7 con cultivo positivo, incluyendo 3 con frotis positivos.
De 61 casos de tuberculosis registrados durante los 10 años anteriores, 8 tuvieron cultivos positivos durante el presente estudio, de los cuales 5 tenain frotis positivos.
Entre los 318 contactos de estos casos, que vivianen la misma casa, 6 fueron positivos al cultivo, 2 con frotis positivos.
Se discuten las problemas presentados por los diferentes métodos de localización activa de casos, distinguiendo los que parecen prometedores de los que no to son.
A second study of the use of community leaders in case-finding for pulmonary tuberculosis in Kenya
1978, TubercleThis is the second study of case-finding activities for tuberculosis suspects undertaken in 2 locations of Machakos District. Three methods were investigated, namely (1) the requestioning of the Community Elders 1 year or more after a first questioning in the original study, (2) the examination of patients registered in the District Tuberculosis Register from 1969–1974 and (3) the examination of their close contacts.
Requestioning the Elders produced a total of 421 suspects, 129 (31%) of whom had not been identified a year previously. The yield of freshly identified smear-positive, culture-positive cases was 0.7 per 100 suspects examined and of all culture-positive cases was 1.7. However, all the smear-positive and 1.0 per 100 of the culture-positive cases were old patients who had previously been registered in the District Tuberculosis Register.
Of the 181 patients with tuberculosis in the Register bacteriological results were available for 97; of these 6 were smear-positive, 9 culture-positive-yields of 6.2 smear-positive, culture-positive cases and 9.3 culture-positive cases per 100 registered persons examined. The corresponding yields for the 63 persons who had been registered as having pulmonary disease were 9.5 and 14.3. Of the 9 culture-positive, 7 had strains resistant to isoniazid, but all were sensitive to streptomycin.
The examination of the 628 close contacts of the registered patients produced only 3 culture-positive cases, none of whom was smear-positive- a yield of 0.5 culture-positive cases per 100 contacts examined. All 3 strains were sensitive to isoniazid and streptomycin.
Il s'agit de la deuxième étude concernant less activités de dépistage des sujets suspects de tuberculose entreprises dans 2 secteurs du District des Machakos. Trois méthodes ont été étudiées, à savoir : (1) ré-interviewer les aînés de la communautés une année ou davantage après le premier interrogatoire lors de l'étude initiate, (2) examiner les malades inscrits au Registre de la Tuberculose du District entre 1969 et 1974 et (3) ré-examiner les sujets en contact étroit avec eux.
La ré-interview des ainés a permis d'identifier un total de 421 sujets suspects de tuberculose dont 129 (31 %) avaient été déjà identifies un an auparavant. Le rendement en cas nouvellement identifies frottis-positifs et culture-positifs a été de 0,7 pour 100 sujets-suspects examines. (es cas representaient 1,7% de tous les cas culture- positifs Cependant, tous les cas frottis-positifs et 10% des cas culture- positifs etaient d'anciens malades qui avaient été antérieurement inscrits au Registre de la Tuberculose du District.
Parmi les 181 malades atteints de tuberculose inscrits au Registre, des résultats bactériologiques etaient disponibles pour 97; parmi eux, 6 etaient frottis-positifs, 9 culture-positifs, soit un rendement en cas de 6,2 cas frottis-positifs, culture- positifs et de 9,3 cas culture-positifs pour 100 personnes examnées inscrites au registre. Les chiffres correspondants, parmi les 63 personnes qui ont été inscrites comme présentant une forme pulmonaire, etaient 9,5 et 14,3. Parmi les 9 cas a culture positive, 7 présentaient des souches résistantes e l'isoniazide, mais toutes etaient sensibles à la streptomycine.
L'examen de 628 sujets en contact etroit avec des malades inscrits a permis la découverte de 3 cas culture-positifs, dont aucun n 'etaient frottis-positifs-soit un rendement de 0,5 cas culture-positifs pour 100 sujets en contact examines; ces 3 souches etaient sensibles e l'isoniazide et e la streptomycine.
Este es el segundo estudio de actividades de búsqueda de casos de sospechosos de tuberculosis realizados en dos areas del Distrito de Machakos. Se investigaron tres métodos, a saber: (1) el recuestionamiento de los ancianos de la comunidad, un aňo después del primer cuestionario del estudio original ; (2) el examen de los pacientes registrados en el Registro Distrital de Tuberculosis de 1969 a 1974 y (3) el examen de sus contactos íntimos.
El recuestionamiento de los ancianos produjo un total de 421 sospechosos, 129 (31 por ciento) de los cuales no habian sido identificados un año antes. El rendimiento de casos nuevos positivos al examen directo de expectoración, con cultivo positivo fue de 0,7 por 100 casos sospechosos examinados y el de todos los casos con cultivo positivo, del 1,7 por ciento. Sin embargo, todos los casos positivos al directo y 1,0 por ciento de los positivos al cultivo, eran antiguos pacientes, previamente registrados en el Registro Distrital de Tuberculosis.
De los 181 pacientes con tuberculosis del Registro, se dispuso de resultados bacteriológicos para 97; de éstos, 6 fueron positivos al directo, 9 positivos al cultivo, o sea un rendimiento de 6,2 positivos al directo y al cutivo y 9,3 positivos sólo al cultivo por cads 100 personas examinados de las registrados. El rendimiento correspondiente para 63 personas que habian sido registrados como portadoras de enfermedad pulmonar fue de 9,5 y 14,3 por ciento. De los 9 casos, 7 tenian cepas resistentes a la isoniacida, pero todos fueron sensibles a la estreptomicina.
El examen de los 628 contactos de los casos de los pacientes registrados produjo sólo 3 casos positivos al cultivo, ninguno de los cuales fue positivo al directo, o sea un rendimiento de 0,5 casos positivos al cultivo por cada 100 contactos examinados. Las 3 cepas fueron sensibles a la isoniacida y a la estreptomicina.
The hepatic toxicity of antituberculosis regimens containing isoniazid, rifampicin and pyrazinamide
1977, TubercleThis paper reviews hepatic toxicity during chemoprophylactic treatment with isoniazid alone, and during the treatment or retreatment of active pulmonary tuberculosis with regimens containing one or more of the drugs isoniazid, rifampicin and pyrazinamide.
Chemoprophylaxis with isoniazid carries a risk of drug-induced hepatitis, and this risk needs to be weighed against the advantages of preventing tuberculosis morbidity. The risks of hepatitis during standard treatment based on isoniazid are very small, and most patients who develop hepatitis recover. Moreover, it is often doubtful whether hepatitis is in fact drug-induced, and a proportion of patients who develop it already have liver disease at the time treatment is started. The risks are acceptable in the treatment of bacteriologically active disease. There is no consistent evidence that giving rifampicin with isoniazid in the initial treatment of tuberculosis increases the risk of hepatitis; in particular, transient abnormalities in the results of tests of liver function during the early weeks of treatment do not imply serious toxicity; patients who are rapid acetylators of isoniazid are not, as has been suggested, exposed to any special risk, and patients with known liver disease can also be treated without undue risk.
Retreatment regimens based on rifampicin plus ethambutol carry a low risk of hepatitis, even though patients who need retreating have often experienced toxicity during their initial treatment. First-line or second-line regimens containing pyrazinamide in currently accepted dosages, given daily or intermittently, carry a low and acceptable risk of hepatic oxicity.
Finally, current studies of daily and intermittent short-course regimens based on isoniazid, rifampicin and pyrazinamide will extend our knowledge of hepatic toxicity. Because such regimens involve small total quantities of drugs given over short periods they are likely to give rise to less hepatic toxicity than regimens of standard duration.
Cet article est une revue du problsme de la toxicité hépatique au cours du traitement chimioprophylactique par l'isoniazide seul et au cours du traitement ou du retraitement de la tuberculose pulmonaire active par des régimes contenant une ou plusieurs des drogues suivantes : isoniazide, rifampicine, pyrazinamide.
La chimioprophylaxie par l'isoniazide entraîne un risque hépatique induit par le médicament et il convient de soupeser ce risque par rapport aux avantages de la prévention de la morbidité partuberculose. Les risques hépatiques au cours du traitement standard reposant sur la prise d'isoniazide sont très faibles et la plupart parmi les malades qui font une hépatite guérissent. De plus, on peut souvent se demander si l'hépatite est en réalité produite par le régime et une certaine proportion des malades chez qui l'hépatite apparaît, présentent déjà une affection hépatique au moment où le traitement est commencé. Les risques encourus sont acceptables lorsqu'il s'agit du traitement d'une tuberculose bactériologiquement active. On n'a pas retrouvé régulièrement la preuve que le fait de donner de la rifampicine avec l'isoniazide lors du traitement initial de la tuberculose augmente le risque d'hépatite; en particulier, des anomalies transitoires clans les résultats des tests de la fonction hépatique au cours des premières semaines du traitement n'impliquent pas l'existence d'une toxicité grave; les malades acétylateurs rapides d'isoniazide, contrairement à de qui a été suggéré, ne courent aucun risque spécial et les malades que l'on sait porteurs d'une affection hépatique peuvent également être traités sans risque indu.
Les régimes de retraitement reposant sur la prise de rifampicine plus éthambutol entraînent un risque faible d'hépatite même en dépit du fait que les malades qui nécessitent un tel traitement ont souvent présenté des phénomènes de toxicité au cours de leur traitement initial. Les régimes de première ligne et de seconde ligne contenant du pyrazinamide aux doses habituellement en usage, données cheque jour ou de façon intermittente, entraînent un risque faible et acceptable de toxicite hépatique.
Les études actuellement réalisées sur les régimes quoticliens et intermittents de courte durée reposant sur la prise de l'isoniazide, de la rifampicine et du pyrazinamide vont nous permettre d'accroître nos connaissances sur la toxicité hépatique. Du fait que ces régimes impliquent la prise de quantités totales faibles de médicaments appliqués pendant une courte période, ils sont susceptibles de donner lieu à moins de toxicité hépatique que les régimes de durée standard.
Esta publicación revisa la toxicidad hepática durante el tratamiento quimoprofiláctico con isoniacida sola y durante el tratamiento o retratamiento de la tuberculosis pulmonar activa con regimenes conteniendo une o más de las drogas siguientes : isoniacida, rifampicine y pirazinamida.
La quimoprofilaxis con isoniacida tiene el riesgo de inducir hepatitis a droga y este riesgo tiene que ser confrontado con las ventajas de prevenir morbilidad por tuberculosis. Los riesgos de hepatitis durante el tratamiento estándard con isoniacida, son muy pequeños y la mayoría de los pacientes que hacen hepatitis, se recuperan. Más aún, es a menudo incierto el que la hepatitis sea inducida por la droga y una proporción de los enfermos que desarrollan hepatitis, son ya portadores de enfermedad hepática en la momento de iniciar el tratamiento. Los riesgos son aceptables en el tratamiento de la tuberculosis bacteriológicamente activa. No hay evidencia consistents de que la administración de rifampicine con isoniacida, en los casos de tratamiento initial de la tuberculosis, aumente el riesgo de hepatitis; en particular, las anormalidades transitorias en los resultados de los tests de función hepática, durante la primera semana de tratamiento, no implican toxicidad seria. Los pacientes que son acetilaclores rápidos a la isoniacida, no están, como se ha sugerido, sujetos a ningún riesgo especial y los pacientes con enfermedad hepática conocida, pueden también ser tratados, sin riesgo particular alguno.
Regímenes de retratamiento basados en rifampicine más ethambutol tienen un bajo riesgo de hepatitis, aún cuando pacientes necesitados de retratamiento hayan experimentaclo, con frecuencia, toxicidad durante su tratamiento initial: Regímenes de primera y segunda linea, conteniendo pirazinamida en las doses actualmente aceptadas, administrados diaria o intermitentemente, tienen un riesgo de toxicidad hepática bajo y aceptabie.
Los estudios actuales de tratamientos breves de la tuberculosis, diarios e intermitentes, basados en rifampicina, isoniacida y pirazinamida, permitirán ampliar nuestro conocimiento sobre la toxicidad hepática. Dado que estos regimenes comprenden cantidades totales menores de drogas, dadas por períodos más cortos, es probable que den lugar a menor toxicidad hepática que los regimenes de duración estándard.
Adverse reactions to short-course regimens containing streptomycin, isoniazid, pyrazinamide and rifampicin in Hong Kong
1976, TubercleThree studies of drug toxicity were made in Chinese adults with pulmonary tuberculosis admitted concurrently to short-course antituberculosis regimens. The first was of streptomycin plus isoniazid plus pyrazinamide given daily (SHZ regimen), three times a week (S3H3Z3 regimen) or twice a week (S2H2Z2, regimen). The second was of pyrazinamide in the SHZ regimen and PAS in the standard daily combination of streptomycin plus isoniazid plus PAS (SPH regimen). The third was of the SHZ regimen and these 3 drugs plus rifampicin daily (SHRZ regimen).
In study 1 (174 SHZ, 185 S3H3Z3, 182 S2H2Z2 patients), the incidence of arthralgia was associated with the number of doses per week (P < 0.001). The incidence of other reactions, most of which were cutaneous or vestibular, or symptomless increases in the serum alanine transaminase (AIT) concentration, was similar on all 3 regimens.
In study 2 (142 SHZ, 137 SPH patients), hepatic reactions occurred on the SHZ but not on the SPH regimen (P < 0.002), serum AIT concentrations were distributed over a higher range on the SHZ regimen, and 2 patients had jaundice. Gastrointestinal reactions were more frequent on the SPH regimen (P = 0.06). Arthralgia was commoner on the SHZ regimen (P < 0.05).
In study 3 (38 SHZ, 41 SHRZ patients), the incidence of hepatic reactions, jaundice and arthralgia was similar in the 2 regimens.
On the pyrazinamide regimens combined, hepatic reactions were marginally more frequent in patients with Australia antigen or antibody either before or during chemotherapy (P = 0.09).
Serum uric acid concentrations were higher in patients on daily than on intermittent pyrazinamide (P < 0.005), and in patients with arthralgia on the daily pyrazinamide regimen than in matched controls (P = 0.07).
Trios études sur la toxicité médicamenteuse ont été réalisées chez des malades adultes chinois atteints de Tuberculose pulmonaire, mis concurement á des régimes antituberculeux de course durée La premiére étude était celle d'un régime comportant streptomycine, isoniazide et pyrazinamide administrés tous les jours (régime SHZ), trois fois par semaine (régime S3H3Z3) ou deux fois par semaine (régime S2H2Z2). La seconde étude était Celle du pyrazinamide dans le régime SHZ et du PAS dans I'association quotidienne standard de streptomycine, isoniazide et PAS (régime SPH). La troisième étude était celle du régime SHZ et de ces trois drogues associées à la prise, également quotidienne, de rifampicine.
Dans l'étude n° 1 (174 malades SHZ, 185 S3H3Z3, 182 S2H2Z2), la fréquence des arthralgies s'est montreé en rapport avec le nombre de doses hebdomadaires (P < 0,001). La fréquence des autres réactions, la plupart cutanees ou vestibulaires, ou l'augmentation, non accompagnée de symptômes de la concentration des transaminases alanines seriques (AIT) a été la même pour les 3 régimes.
Dans l'étude n° 2 (142 malades SHZ, 137 SPH), des réactions hépatiques sont apparues chez les sujets recevant le régime SHZ mais pas chez ceux recevant le régime SPH (P < 0,002); les concentrations seriques d'AIT étaient réparties sur un éventail plus large parmi les sujets du groupe SHZ, et 2 malades ont présenté un ictère Des reactions gastrointestinales sont apparues plus souvent chez les sujets du groupe SPH (P = 0,06). Les arthralgies ont été plus fréquentes chez ceux du groupe SHZ (P < 0,05).
Dans l'étude n° 3, (38 malades SHZ, 41 malades SHRZ), la fréquence des réactions hépatiques, des ictères et des arthralgies a été la même pour les 2 régimes.
Si l'on regroupe ('ensemble des régimes contenant du pyrazinamide, les réactions hépatiques ont été à peine plus fréquentes chez les malades porteurs d'antigéne ou d'anticorps australien, avant ou au cours de la chimiothérapie (P = 0,09).
Les concentrations seriques d'acide urique ont été plus élevées chez les malades recevant le régime avec pyrazinamide quotidien qua chez ceux ou cette drogue était administrée de façon intermittente (P < 0,005) et chez les malades présentant des arthralgies sous régime quotidien comportant du pyrazinamide que chez leurs témoins apparies (P = 0,07).
Se hicieron tres estudios sobre toxicidad de las drogas en pacientes chinos adultos con tuberculosis pulmonar incorporados a esquemas de corta duración. El primer esquema fue con estreptomicina, isoniazida y pirazinamida diarios (regimen SHZ), tres veces por semana (S3H3Z3) ó dos veces por semana (S2H2Z2). El sequndo esquema fue, uno con pirazinamida (SHZ) y otro con PAS (SPH), diarios. El tercero, fue, uno con SHZ y el otro agregando rigampicina (SH RZ).
En el estudio 1 (174 SHZ, 185 S3H3Z3, 182 S2H2Z2 pacientes) la incidencia de artralgias se asocicon el número de dosis por semana (P < 0,001). La incidencia de otras reacciones, la mayoria cutáneas o vestibulares, o aumento de transaminasas séricas sin síntomas, fue similar en los 3 esquemas.
En el estudio 2 (142 SHZ, 137 SPH) hubo reacciones hepáticas en SHZ pero no en SPH (P < 0,002), hubo alteraciones de las transaminasas séricas en el esquema SHZ y dos pacientes tuvieron ictericia. Las alteraciones digestivas fueron más frecuentes en el esquema SPH (P = 0,06). Las artralgias fueron mas comunes en el esquema SHZ (P < 0,05).
En el estudio 3 (38 SHZ, 41 SHRZ) la incidencia de reacciones hepáticas, ictericia y artralgias fue similar en los 2 esquemas.
En los esquemas con pirazinamida las reacciones hepáticas fueron más frecuentes en los pacientes con antígeno australiano o anticuerpos presentes antes o durante la quimioterapia (P = 0,09).
La concentraciń de ácido úrico en suero fue mayor en los pacientes con pirazinamida diaria qua intermitente (P < 0,005) y en los pacientes con artralgias que recíbian pirazinamida en los controles pareados (P = 0,07).
Management of multidrug-resistant tuberculosis and patients in retreatment
2005, European Respiratory Journal
- *
This report should be referred to as East African/British Medical Research Council Retreatment Investigation — Second Report (1973) Tubercle, 54, 283.
Reprints can be obtained from the East African Tuberculosis Investigation Centre, P.O. Box 47855, Nairobi, or from the Medical Research Council, Tuberculosis and Chest Diseases Unit, Brompton Hospital, Fulham Road, London, SW3 6HP.